Vanquish est un jeu de tir à la troisième personne qui vous plonge dans un univers futuriste. La Russie a déclenché un nouveau conflit majeur et les forces américaines doivent reprendre une colonie spatiale qui est tombée sous le contrôle d'une horde de robots.
Dans ce contexte, vous incarnez Sam Gideon, un agent de la DARPA doté d'une armure de combat capable de décupler les capacités humaines.