Il y a trois ans, dans la ville pittoresque de Truth or Consequences, un météore s'est écrasé sur une communauté du Nouveau-Mexique, libérant un parasite inconnu. Une poignée d'opérateurs de Tom Clancy's Rainbow Six Siege se sont associés et ont apparemment contenu le mystérieux parasite lors de l'épidémie initiale.
De manière inattendue, le parasite Chimera est soudainement réapparu dans plusieurs sites à travers les États-Unis, plus mortel que jamais et se propageant rapidement. Pour surveiller le parasite et se préparer à toute menace future, la Rainbow Exogenous Analysis & Containment Team (REACT), une organisation hautement spécialisée et équipée dirigée par Eliza "Ash" Cohen, le Dr Elena "Mira" Álvarez et Jordan "Thermite" Trace , a été créé.
On ne sait presque rien de l'évolution du parasite, et les opérateurs sélectionnés à la main par REACT sont les seuls aptes à s'engager, à repousser et à en savoir plus sur cette nouvelle menace mortelle. Votre mission est d'affronter les créatures mystérieuses, connues sous le nom d'Archæns, qui sont maintenant plus meurtrières que jamais.
Le déploiement dans les zones de confinement avec la bonne combinaison de gadgets, d'équipement et de travail d'équipe fera partie intégrante de la collecte des informations nécessaires pour les arrêter. À chaque incursion, vous serez confronté au choix difficile de pousser plus profondément ou d'extraire tout en espérant empêcher les opérateurs de votre équipe de devenir MIA.
Préparez-vous à vous lancer dans des missions passionnantes, stimulantes et souvent imprévisibles alors que vous et votre équipe risquez tout ensemble chaque fois que vous entrez dans la zone de confinement.