La Bolivie, dans quelques années. Ce splendide pays d'Amérique du Sud est devenu le plus grand producteur mondial de cocaïne.
Le cartel Santa Blanca, influent et violent, a transformé le pays en narco-état, engendrant illégalité, peur, injustice et criminalité. Ce cartel est sur le point d'acquérir le statut de superpuissance mafieuse et constitue une menace à l'échelle mondiale. La guerre ouverte ne peut être la réponse. Seule une approche chirurgicale, discrète et létale peut enrayer le mal à sa source.
L'unité Ghost, une légendaire équipe des forces spéciales des États-Unis, est envoyée en territoire ennemi afin de semer le chaos, de déstabiliser la situation et, à terme, de briser l'alliance entre le cartel et le gouvernement corrompu.
Confrontée à un ennemi puissant dans un environnement vaste et hostile, l'unité Ghost devra affronter des dilemmes moraux et mener des combats difficiles pour réussir sa mission... l'opération la plus difficile et la plus éprouvante de son histoire.