L'Amérique, 1899 !
La fin de l'ère de l'Ouest sauvage a commencé lorsque les hommes de loi traquent les derniers gangs hors-la-loi. Ceux qui ne veulent pas se rendre ou succomber sont tués.
Après un vol qui tourne mal dans la ville de Blackwater, à l'ouest, Arthur Morgan et le gang Van der Linde sont contraints de fuir. Avec des agents fédéraux et les meilleurs chasseurs de primes de la nation, le gang doit voler, voler et se frayer un chemin à travers le coeur sauvage de l'Amérique pour survivre.
Alors que l'approfondissement des divisions internes menace de déchirer le gang, Arthur doit choisir entre ses propres idéaux et la loyauté envers le gang qui l'a élevé.