Mario Super Sluggers est un jeu de base-ball déjanté qui reprend la plupart des fonctionnalités de son prédécesseur sur Gamecube à la différence que dans cet opus, la Wiimote et le Nunchuk vous permettront de recréer les gestes au lancer ou à la batte pour une plus forte immersion.
Six modes de jeu sont disponibles tels que l'Exhibition, le mode Challenge, le Toy Field, mode Entraînement ainsi qu'un mode Records.