Dans GTA III, vous allez incarner un gangster prêt à reprendre du service et remplir les différents contrats qu'on voudra bien vous proposer. Assassinat, kidnapping, trafic de drogue, vol de véhicules et de nombreuses autres missions aussi illégales que violentes constituent l'essence de ce jeu pour le moins original.
Chaque opération réussie vous rapporte de l'argent que vous pourrez ensuite utiliser pour acheter de nouvelles armes et vous venger plus facilement des traîtres qui vous ont balancé à la police. Mais vous devrez également faire face aux gangs rivaux, aux tueurs à gages et à la police qui en veulent à votre peau et ne vous laisseront aucun moment de répit.
C'est près d'une centaine de missions périlleuses qu'il vous faudra remplir, à bord de véhicules dans des courses poursuites infernales mais également dans des phases à pied où vous disposerez d'une complète liberté d'action.
Frapper quelqu'un, lui tirer dessus, voler une voiture, etc. : tout est permis pour remplir vos différents contrats ! La grande nouveauté c'est que l'action est désormais présentée en véritable 3D pour une immersion totale et non plus en vue de dessus comme c'était le cas auparavant. Le terrain de jeu est immense puisqu'il s'agit d'une ville entière, avec ses différents quartiers, sa circulation et sa population grouillante.