Dans cette aventure d'action à la troisième personne graveleuse et sombre et humoristique, les joueurs rejoignent la courageuse Brotherhood of Steel, dont la mission est de maintenir la paix dans le sombre monde post-nucléaire de Fallout.
Défiés par des hordes de goules, de mutants et d'autres cauchemars radioactifs, les joueurs utilisent une combinaison de stratégies de combat intenses comprenant des armes de mêlée, des armes à distance et des explosifs pour accomplir leur tâche ardue de vaincre l'armée mutante dans l'espoir de restaurer l'humanité dans un univers presque invivable.
Bienvenue dans le désert.