C'est votre chance de découvrir l'autre côté d'une invasion extraterrestre. Dans Destroy All Humans !, vous incarnez un extraterrestre qui doit utiliser un OVNI, des armes avancées et des capacités spéciales pour prendre le contrôle de toute l'humanité.
Vous terroriserez les habitants de la Terre avec une variété d'armes extraterrestres - le détonateur ionique, le Zap-O-Matic et le Sonic Boom, ou même le déconstructeur quantique - sur terre ou dans les airs.