Dans Crash Bandicoot : Mind Over Mutant, un Neo Cortex rajeuni prend le contrôle du monde un cerveau à la fois ! Cortex et N. Brio conçoivent un nouveau type de mal : un appareil de messagerie texte à tout faire qui contrôle à la fois les esprits mutants et bandicoot.
Armé de sa vivacité d'esprit et de son agilité fulgurante, Crash doit libérer ses amis, les titans, et sauver la situation !