Resident Evil 5 permet au joueur d'incarner Chris Redfield dans un jeu d'horreur orienté action.
L'histoire se déroule dans un village africain, alors qu'il tente de lutter contre la propagation du virus T ayant changé les habitants en monstres sanguinaires.
Il est vite rejoint par Sheva, qui permet de jouer en coopération.
