Dead to Rights : Retribution est un jeu d'action qui nous entraîne dans les ruelles lugubres de Grant City. Dans la peau de Jack Slate, un policier déterminé, le joueur doit faire parler les armes pour débarrasser l'endroit des nombreux criminels qui y ont élu domicile.
Pour y parvenir, Jack dispose en plus du soutien de Shadow, un chien dressé au combat que vous pourrez contrôler à intervalles réguliers.